Этиология. Возбудителями БЛ являются несколько видов патогенных
для человека боррелий - В. burgdorferi, В. garinii и В. afzelii. Боррелий
относятся к микроаэрофилам и как прочие грам отрицательные спирохеты
чрезвычайно требовательны к условиям культивирования. Растут на средах,
содержащих сыворотки животных, аминокислоты, витамины.
Эпидемиология. Естественные хозяева боррелий в природе - дикие
животные (грызуны, птицы, олени и др.), являющиеся прокормителями клещей рода Ixodes - переносчиков боррелий. В нашей стране и
Европе это, в основном, 1. ricinus и I. persulcatus, в США - I. dammini. Во
время кровососания боррелий попадают в кишечник клеща, где размножаются и
выделяются с фекалиями. Несмотря на высокую зараженность клещей, возможность
инфицирования через укус реализуется не всегда, ибо боррелий содержатся в слюнных железах в небольшом
количестве или вообще отсутствуют. В природных очагах циркуляция возбудителя происходит следующим образом:
клещи - дикие животные (птицы) - клещи. Возможно вовлечение в
эпидемиологическую цепочку домашних животных - коз, овец, коров. Изучается
вероятность других переносчиков боррелий,например,слепней.
Человек заражается в природных очагах болезни Лайма.
Передача инфекции осуществляется трансмиссивным путем при укусе клеща
(инокуляция), хотя не исключается возможность инфицирования и при попадании
фекалий клеща на кожу, с последующим их втиранием при расчесах (контаминация).
В случае разрыва клеща, при неправильном удалении, возбудитель может попасть в рану. Обсуждается
алиментарный путь заражения при употреблении сырого козьего или коровьего
молока.
Общие черты эпидемиологии типичны для трансмиссивных
природноочаговых заболеваний. Определяется четкая связь роста заболеваемости с
развитием садоводства и огородничества, туризма, хозяйственными
преобразованиями и урбанизацией очаговьк ландшафтов. Укусы клещей возможны в
черте города (парки, кладбища и т. п.), а также при снятии клещей у животных
(собак, кошек).
Первых пациентов с укусами клещей обычно регистрируют
в Санкт-Петербурге и в пригородной зоне уже в марте-апреле. Последних, при
наличии теплой погоды, регистрируют даже в октябре. Пик активности приходится
на май-июнь.
Природные очаги БЛ обнаруживают, главным образом, в
лесных ландшафтах умеренного климатического пояса. В последние годы
установлено, что область распространения БЛ совпадает с клещевым энцефалитом, и
заболевание регистрируется на всей территории Российской Федерации. Однако
заболеваемость БЛ в 2-4 раза выше, чем клещевым энцефалитом, и занимает одно из
первых мест среди природно-очаговых зоонозов.
Патогенез. Клинические симптомы, появляющиеся на разных стадиях
заболевания, обусловлены совокупностью иммунопатолгических реакций и
присутствием в тканях возбудителя и его антигенов. Проникая в организм
человека, боррелий в месте внедрения вызывают формирование первичного аффекта -
папулы, клещевой эритемы, затем гематогенным путем попадаютв различные органы и
ткани, где адсорбируются на клетках, взаимодействуя наиболее активно с
галактоцереброзидами мембран нейроглии. Возникают периваскулярные инфильтраты,
состоящие из лимфоцитов, макрофагов, плазм оцитов, и диффузная инфильтрация
этими элементами поврежденных тканей. Боррелий и образующиеся иммунные
комплексы приводят к развитию васкулитов и окклюзии сосудов. Боррелии способны
длительно, до нескольких лет, персистировать в тканях, особенно при отсутствии
лечения, с чем связано хроническое рецидивирующее течение болезни. На поздних
сроках заболевания боррелии, играя роль пускового механизма, провоцируют
развитие иммунопатологических процессов, имеющих большое значение для
патогенеза нейроборрелиоза и хронических артритов. Среди подобного рода больных
наиболее часто встречаются лица с генотипом HLA-DR2 и HLA-DR4.
Уже на ранних сроках заболевания происходит выработка
специфических антител, титр которых нарастает в динамике заболевания. Иммунный
ответ наиболее выражен на поздних сроках, особенно при поражении суставов. При
эффективной терапии и выздоровлении происходит нормализация уровня антител.
Длительное их сохранение или появление в высоких титрах на поздних сроках
свидетельствует о персистенции возбудителя даже при отсутствии клинических
проявлений.
Клиника. Инкубационный период 2-30 дней, в среднем 14 дней.
Клиническую картину клещевого боррелиоза условно можно разделить на 3 периода.
Первый период продолжается в среднем 7 дней, имеет характерные черты
инфекционного заболевания, протекает с поражением кожи. Отмечается синдром
интоксикации: головная боль, озноб, тошнота, лихорадка от субфебрильной до 40
"С, миалгии и артралгии, выраженная слабость, быстрая утомляемость,
сонливость. Нередко определяется регионарный к месту укуса клеща лимфаденит, ригидность мышц затылка. Из общетоксических симптомов наиболее постоянны
слабость и сонливость. Эритема на месте укуса клеща - основной клинический
признак БЛ. На месте присасывания клеща появляется красное пятно или папула.
Краснота постепенно увеличивается по периферии, достигая размеров 1-10 см,
иногда до 60 см и более, появляется цианотичный оттенок. Эритема обычно горячая
на ощупь, болезненная, часто сопровождается зудом и жжением, форма ее округлая
или овальная, реже - неправильная. Наружная граница пораженной кожи, как
правило, не возвышается над уровнем здоровой, более яркая с фестончатым краем.
Нередко в центре создается просветление, что придает эритеме кольцевидную
форму. Но часто она имеет вид гомогенного пятна. Эритема может сохраняться
длительное время (месяцы), иногда исчезает без лечения через 2-3 нед, в
отдельных случаях- быстрее (через 2-3 дня). На фоне этиотропной терапии она
быстро регрессирует и к 7-10-му дню полностью исчезает, бесследно или оставляя
после себя пигментацию и шелушение. На месте укуса клеща остается корочка или
рубец. У ряда больных не только на месте укуса клеща, но и на других участках
кожи возникают «дочерние» эритемы, вследствие гематогенного распространения
боррелий. По сравнению с первичным очагом они меньших размеров и не имеют
следов укуса клеща и зоны индурации в центре. Эритема может протекать без
лихорадки и без интоксикации, являясь единственным симптомом БЛ. Следует
отметить, что первичная аллергическая реакция кожи на укус клеща не имеет
ничего общего с клещевым боррелиозом, она исчезает через 1-2 дня после удаления
клеща. Вместе с тем, заболевание может протекать без эритемы, но с лихорадкой,
интоксикацией, что весьма затрудняет клиническую диагностику. В таких случаях
подтверждение диагноза возможно лишь с помощью лабораторных методов
исследования.
Второй период характеризуется возникновением неврологических и
кардиальных осложнений, развивающихся на 2-4-й неделе болезни. Слабые симптомы
раздражения мозговых оболочек могут появляться рано, когда еще сохраняется
эритема, а выраженная неврологическая симптоматика чаще наблюдается спустя
несколько недель от начала болезни, когда эритема - маркер клещевого боррелиоза
уже исчезла. Серозный менингит сопровождается головной болью различной
интенсивности, тошнотой, рвотой, светобоязнью, болезненностью глазных яблок,
ригидностью затылочных мышц, реже выявляют другие симптомы раздражения мозговых
оболочек. В спинномозговой жидкости - преимущественно лимфоцитарный плеоцитоз
(около 100 клеток в 1 мкл), содержание белка повышено, глюкозы - нормальное или
слегка снижено. У 1/3 больных обнаруживают умеренные симптомы энцефалита в виде
нарушения сна, снижения внимания, расстройства памяти, повышенной возбудимости,
эмоциональных расстройств и др.
Невриты черепных нервов встречаются более чем у
половины больных. Наиболее часто поражается VII пара черепных нервов, нередко с
парезом лицевых мышц, онемением и покалыванием пораженной половины лица, болями
в области уха или нижней челюсти, без четких нарушений чувствительности. Могут
поражаться также глазодвигательные, зрительные, слуховые, редко IX-Х пары
черепных нервов. Поражение периферических нервов наблюдается у 1^ больных.
Возникают корешковые расстройства чувствительности в шейном, грудном,
поясничном отделах позвоночника. Больные жалуются на боли, онемение,
покалывание, чувство ползания мурашек, жжение и т. д. При обследовании
обнаруживают снижение двигательных функций определенных групп мышц, снижение
сухожильных рефлексов и различную степень нарушения чувствительности.
Отмечается асимметрия выявленных нарушений.
Одно из типичных неврологических расстройств - синдром
Баннварта, который включает серозный менингит и поражение корешков спинальных
нервов с преимущественной локализацией в шейно-грудном отделе позвоночника.
Неврологические нарушения обычно полностью исчезают через 1 мес, но могут
рецидивировать и приобретать хроническое течение. Поражение нервной системы
может быть единственным проявлением БЛ, когда общеинфекционный синдром и
эритема отсутствуют. В этом же периоде, на 5-й неделе, примерно у 8% больных
возникают кардиальные нарушения: боли, неприятные ощущения в области сердца,
перебои сердечных сокращений. На ЭКГ регистрируется атриовентрикулярная блокада
различной степени, диффузные поражения мышцы сердца. Может развиваться миокардит,
перикардит. Продолжительность кардиальных симптомов - от нескольких дней до 6
нед. На протяжении всего второго периода сохраняется слабость, мигрирующие боли
в костях, мышцах, суставах.
Третий период характеризуется поражением суставов. Он начинается
через 2 мес. и позже от начала болезни, иногда через 2 года. Обычно поражаются
крупные суставы, особенно коленные, нередко с односторонней локализацией. В
ряде случаев развивается симметричный полиартрит. Артриты, как правило,
рецидивируют в течение нескольких лет и приобретают хроническое течение с
деструкцией костей и хрящей.
В позднем периоде заболевания персистирование
возбудителя в организме больного приводит к хроническому течению болезни Лайма.
Хроническая болезнь Лайма протекает с чередованием
ремиссий и рецидивов, иногда приобретает непрерывно рецидивирующий характер.
Наиболее частым синдромом является артрит. Развиваются типичные для
хронического воспаления изменения: остеопороз, истончение и утрата хряща, реже
- дегенеративные изменения.
Нередко встречается поражение кожи в виде
доброкачественной лимфоцитомы, которая представляет собой плотный, отечный,
ярко-малинового цвета инфильтрат (или узелок), слегка болезненный при
пальпации, располагающийся на мочке уха или вокруг соска молочной железы и
сохраняющийся от нескольких дней до месяцев и даже лет.
Другое, типичное для поздней стадии поражение -
хронический атрофический акродерматит: цианотично-красные пятна на
разгибательных поверхностях конечностей, имеющие тенденцию к периферическому росту,
слиянию, периодическому воспалению. Постепенно кожа на месте пятен атрофируется
и приобретает вид папиросной бумаги. Процесс развивается в течение нескольких
месяцев и лет.
Энцефаломиелит имеет сходство с рассеянным склерозом.
Наблюдаются психические нарушения - расстройства памяти, сна, речи и др.
Полиневропатий сопровождаются нарушением
чувствительности, дистальными парестезиями, корешковыми болями и пр.
Затяжное и хроническое течение БЛ иногда приводит к
частичной или полной потере трудоспособности.
Деление на стадии является условным и клинические
проявления всех периодов болезни у одного больного необязательны. В одних
случаях может отсутствовать первая стадия, в других - вторая или третья. Иногда
болезнь манифестируется только в хронической стадии, поэтому врач общей
практики (ВОП) должен помнить, что больных с артритами, полиневропатией,
энцефаломиелитом и другими синдромами, характерными для БЛ, необходимо
обследовать для исключения боррелиоза.
Диагностика. Ранняя диагностика основывается на
клинико-эпидемиологических данных. При наличии у больного типичной кольцевидной
эритемы диагноз регистрируют даже при отсутствии лабораторного подтверждения и
данных об укусе клеща.
Для лабораторной диагностики используют серологическое
исследование крови в непрямой реакции иммунофлюоресценции (НРИФ) с антигеном из
боррелий. Положительной реакцией считают нарастание титра антител через Знед от
начала заболевания в 2 раза. При отсутствии нарастания титра антител в динамике
диагностическим является титр 1 : 40. На поздних сроках заболевания
положительная НРИФ в титре 1 : 40 и выше, вероятно, свидетельствует о
хроническом или латентном течении болезни Лайма. Из иммунохимических методов
для выявления антител в классах IgM и IgG используется ИФА. Среди перспективных
методов диагностики боррелиоза - вестернблот и ПЦР.
Лечение. Больные со среднетяжелым течением БЛ подлежат
обязательной госпитализации в инфекционный стационар во все периоды болезни.
Пациенты с легким течением болезни (клещевая эритема, при отсутствии лихорадки
и явлений интоксикации) могут лечиться дом а.
В качестве этиотропных препаратов используют
антибиотики, выбор которых, доза и длительность применения зависят от стадии
заболевания, преобладающего клинического синдром а, формы и тяжести. Больным
назначается одна из схем лечения:
I. Клещевая эритема, лихорадка, интоксикация
-тетрациклин внутрь 0,5 г 4 раза в день (2 г в сутки) в течение 10 дней или
доксициклин в стартовой дозе 200 мг, а затем по 100 мг 2 раза в сутки в течение
10 дней и более (по показаниям). В случае непереносимости тетрациклина
назначают левомицетин внутрь по 0,5 г 4 раза в течение 10 дней.
II. Клещевая эритема в сочетании с синдромом
выраженной интоксикации, признаками поражения нервной системы (менингит,
поражение черепных нервов, менингорадикулит Баннварта), сердца и суставов:
пенициллин 500 тыс. ЕД 8 раз в сутки внутримышечно (строго через Зч, включая
ночное время), продолжительность курса 14 дней. При наличии менингита
(менингоэнцефалита) - разовая доза увеличивается до 2-3 млн и снижается до 500
тыс. ЕД при нормализации клеточного состава и биохимических показателей
цереброспинальной жидкости. Курс лечения может быть удлинен по показаниям. При
непереносимости пенициллина назначают левомицетина-сукцинат 250-500 мг 4 раза в
день внутримышечно втечение 14 дней или цефалоспорины (цефтриаксон, цефтазидим
и др.).
III. Хроническое течение болезни Лайма с признаками
поражения нервной системы, сердца, суставов и других органов:
та же схема лечения пенициллином, но продолжительность
курса 28 дней. При непереносимости пенициллина назначают левомицетина-сукцинат
0,5-1 г в зависимости от массы тела 3 раза в сутки (через 8 ч внутримышечно в
течение 14 дней).
Все укушенные клещами и переболевшие БЛ подлежат
диспансерному наблюдению на протяжении 2 лет. Диспансеризация осуществляется
инфекционистом или ВОП.
Больные и лица с укусом клеща через 3-6-12 мес и через
2 года обследуются клинически и серологически. По показаниям проводят
консультации кардиолога, ревматолога, невропатолога, производят
ЭКГ-исследование, исследование крови на СРБ, сиаловую кислоту, ревматоидный
фактор.
Особого внимания заслуживают беременные, укушенные
клещом. В связи с отсутствием средств специфической профилактики и известным
тератогенным действием боррелий на ранних сроках беременности, вопрос
сохранения беременности целесообразно решать индивидуально. Прерывание
беременности может производиться в любом стационаре города.
При возникновении поздних проявлений боррелиоза
пациенты лечатся в специализированных стационарах (ревматологическом,
неврологическом, кардиологическом) по клиническим показаниям. Реконвалесценты
боррелиоза с остаточными явлениями наблюдаются узкими специалистами в
зависимости от поражения той или иной систем (невропатологом, кардиологом,
ревматологом).
Профилактика заключается в соблюдении мер индивидуальной защиты от
нападения клещей, разъяснительной работы среди широких слоев населения.
Большое значение для профилактики заражения имеет
правильное удаление клеща.
Присосавшегося к коже клеща накрывают ватой, смоченной
любым жидким маслом (вазелином, подсолнечным, оливковым), на 30-60 мин. Затем
путем захвата пинцетом у края хоботка клеща удаляют из кожи осторожными
качательными или вращательными движениями, не допуская его разрыва.
Поврежденную кожу обрабатывают 3% перекисью водорода и настойкой йода.
В связи с отсутствием мер специфической профилактики
особое значение имеет выявление больных по ранним клиническим признакам и
обязательная антибиотикотерапия по рациональной схеме, позволяющая избегать
тяжелых поздних осложнений.